隨著年齡增長，小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖能力呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢。幼年小鼠來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體外培養(yǎng)中表現(xiàn)出較高的分裂活性和克隆形成效率，能夠迅速擴(kuò)增并維持穩(wěn)定的細(xì)胞形態(tài)。而老年小鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞則出現(xiàn)增殖速率減緩、群體倍增時(shí)間延長以及較早進(jìn)入復(fù)制性衰老狀態(tài)等變化。這一現(xiàn)象與端粒長度縮短、端粒酶活性降低以及細(xì)胞周期調(diào)控因子的表達(dá)改變密切相關(guān)。

 

　　在分化潛能方面，年齡因素同樣對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生顯著影響。幼年小鼠的干細(xì)胞能夠較好地維持成骨、成軟骨和成脂肪的多向分化平衡。然而，老年小鼠來源的細(xì)胞往往表現(xiàn)出分化偏向性改變，成骨分化能力相對(duì)減弱，而成脂肪分化傾向則有所增強(qiáng)。這種分化平衡的偏移與衰老相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)變化、表觀遺傳修飾改變以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的異常活化有關(guān)。從老年動(dòng)物分離的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在誘導(dǎo)成骨分化時(shí)，堿性磷酸酶活性和礦化結(jié)節(jié)形成能力均低于幼年動(dòng)物來源的細(xì)胞。

 

　　細(xì)胞衰老與凋亡也是年齡影響的重要方面。老年小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶陽性細(xì)胞比例增加，衰老相關(guān)分泌表型相關(guān)因子的表達(dá)水平升高。同時(shí)，這些細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激等不良微環(huán)境因素的耐受能力下降，凋亡發(fā)生率相對(duì)增高。這進(jìn)一步削弱了干細(xì)胞的功能儲(chǔ)備。

 

　　此外，年齡因素還影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。幼年小鼠來源的細(xì)胞能夠有效抑制T淋巴細(xì)胞增殖和炎癥因子的釋放，發(fā)揮較好的免疫抑制作用。而老年小鼠來源的細(xì)胞在這一功能上表現(xiàn)減弱，其分泌的抗炎性細(xì)胞因子水平降低，這可能影響其在炎癥微環(huán)境中的組織修復(fù)效果。